La levure Pichia pastoris a été utilisée avec succès comme système efficace pour produire des protéines hétérologues [1]. Ici, nous rapportons le développement d’un processus semi-continu visant à améliorer la production de protéines recombinantes dans P. pastoris dans le bioréacteur de paillasse BIONET F1 de 3 litres, équipé d’un module de processus continu (CPM). Six lots répétés ont été réalisés en semi-continu en remplaçant 2/3 de la culture toutes les 72-96 h. Le processus global dans une culture de 3 litres a permis d’obtenir une concentration protéique de 0,28 ± 0,13 mg·mL⁻¹, nécessitant plus de 650 h pour obtenir 6 ± 0,5 g de protéine totale cible, alors que la même quantité de protéine en fed-batch aurait nécessité environ 1100 h au total, incluant les étapes d’inoculum, de phase non induite et de phase d’expression. Cette approche permet donc une réduction du temps d’opération et des coûts comparativement au processus semi-continu en mode fed-batch. Ces résultats suggèrent qu’il existe des possibilités prometteuses pour développer des processus économiquement efficaces, même lorsque les faibles taux de dilution imposés par la culture limitent l’opération, pour l’expression de protéines recombinantes dans P. pastoris en mode semi-continu comme approximation d’un processus continu.
